TRIM22是TRIM家属卵白中的一员,最后被判决为骚扰素启蒙的卵白,也是TP53的转录靶标。参加某些生物学进程的几种卵白质,囊括IκBα、NS5A和NOD被发掘是TRIM22的底物。当前TRIM22在OS中的详细成效及其机制仍不知晓。
图1TRIM22表白与骨血瘤患者总生计期的关系性该文章协商讲明TRIM22在OS机关中表白下调,其高表白预见着更好的预后(图1),对OS细胞的增殖和变化有抵御影响。随后经过质谱挑选出了与TRIM22互相影响的分子——核因子红系关系因子2(NRF2),是一种氧化复原调理因子。本文协商讲明TRIM22经过启蒙NRF2泛素化来与NRF2互相影响并加快其降解,并经过NRF2介导的细胞内活性氧(ROS)失衡抵御OS转机。裸鼠体内的异种移植瘤模子也证实了NRF2是抵御OS转机的TRIM22的紧要下游底物(图2)。图2TRIM22经过与NRF2互相影响抵御OS的转机
进一步的协商讲明,过表白TRIM22可显著推进ROS生成,抵御线粒体电位,从而激活AMPK/mTOR记号通路;同时也许抵御OS细胞的Warburg效应。在过表白TRIM22的OS细胞中产生自噬激活,从而致使自噬细胞亡故(图3)。图3TRIM22对OS细胞自噬的影响综上所述,TRIM22经过推进NRF2的降解,激活ROS/AMPK/mTOR/自噬记号从而致使OS自噬细胞亡故,从而抵御OS的转机。是以,该协商事实讲明,靶向TRIM22/NRF2也许是诊疗OS的一个有前程的诊疗靶点。REF:LiuW.TRIM22inhibitsosteosar