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刘青责编
王沛璐
儿童肿瘤的可用药物有限，晚期预后差，且长期化疗会有严重的副作用。肿瘤被认为是由基因突变所诱发的，健康细胞自身携带有可诱发肿瘤突变的原癌基因，在某些因素的影响下，会突变成致癌基因，导致细胞不断增殖，进而形成肿瘤。通过研究肿瘤细胞生存所依赖的基因，可有助于治疗手段的开发应用。
有研究发现，儿童肿瘤具有低突变负荷或“安静”基因组，儿童肿瘤的整体基因突变比许多成人肿瘤少1,倍，儿童肿瘤具有较低的基因依赖性已成为业界共识，因此许多针对成人肿瘤开发的精准治疗手段只对20%~30%的儿童实体瘤有效。
近年来，CRISPR基因编辑技术被用于确定成人癌症细胞基因依赖性，也就是癌症细胞存活和/或增殖所需的基因，为肿瘤治疗提供了许多研究靶点。因此，研究人员也尝试将此技术应用于儿童癌症中。
年4月，美国哈佛大学医学院的Vazquez和Stegmaier教授团队在NatureGenetics上发表了题为Afirst-generationpediatriccancerdependencymap的文章，该研究将CRISPR技术用于儿童癌症的研究，描绘出第一代儿童肿瘤基因依赖性图谱，为儿童肿瘤药物靶点和临床研究提供支撑。研究人员发现，区别于以往共识，儿童肿瘤细胞系的基因依赖性的数量与成人相当。但在儿童肿瘤中观察到的脆弱性往往不同于成人肿瘤，这表明重新利用成人肿瘤药物将不足以解决儿童肿瘤的治疗问题。
研究人员研究了82个儿童肿瘤细胞系，代表了13种儿童实体瘤和脑部肿瘤，确定肿瘤细胞存活所需的基因，描绘出第一代儿童肿瘤基因依赖性图谱。但研究者也指出，相对于多种类型的脑部肿瘤，该研究只针对了部分脑部肿瘤。
第一代儿童癌症基因依赖性图谱
研究人员发现，癌症细胞系的基因选择依赖性与突变压力不相关。尽管儿童实体瘤细胞系有较低的基因突变率，但其基因选择依赖性的数量与成人的无明显差异。在至少2%的儿童和成人肿瘤细胞系中分别观察到了种和种基因选择性依赖，其中有64%是相似的。但是，儿童肿瘤细胞系的基因依赖也有不同于成人肿瘤细胞系，有34种（14%）在儿童肿瘤更明显。
儿童与成人的肿瘤细胞系的选择性依赖性差异图
研究人员发现了一些已证实的儿童肿瘤的脆弱点，如在神经母细胞瘤的甲基转移酶EZH2，尤文肉瘤和横纹肌肉瘤的MDM2和/或MDM4的依赖性，横纹肌肉瘤的受体酪氨酸激酶的依赖性，在缺乏SMARCB的癌症的蛋白酶依赖性等，这也证实了此研究的意义，能为临床药物治疗手段的开发指明了方向（第一代儿童癌症基因依赖性图谱详见