开发兼具治疗和诊断功能的多功能诊疗剂，对于临床应用具有重要价值。为此，我们通过快速膜乳化法制备均匀的聚乙二醇化PLGA微囊，实现了超顺磁性四氧化三铁和普鲁士蓝纳米粒子的有效负载，增强了US、MR和PAT成像的对比度，具有出色的光热转换效果和磁靶向性能，对骨肉瘤的侵袭和溶骨性病变的缓解具有显著疗效。
SchematicillustrationofUS/MR/PATmulti-modalitytheranosticagentsof(PB+DOX)
(Fe3O4PEG-PLGA)MCswithNIR-responsivedrugdeliveryandmagnetic-guidedchemo-photothermalsynergistictherapy.01
研究内容简介
骨肉瘤是一种侵袭性恶性肿瘤，起源于间充质来源的原始转化细胞，可引发成骨细胞分化和恶性类骨质。一般来说，多模式治疗策略包括术前化疗、手术切除所有可检测到的疾病以及术后化疗。目前，虽然用于骨肉瘤的化疗药物如甲氨蝶呤、阿霉素、顺铂等具有强大的抗癌作用，但这些药物往往缺乏选择性会产生严重的副作用，对正常组织造成严重损害。此外，由于化疗药物在肿瘤组织中的分布情况难以追踪，很难在临床上提供及时的反馈，因而无法实现个性化骨肉瘤治疗，特别是考虑到同时满足肿瘤组织切除和骨再生的实际需求，目前恶性骨肿瘤的临床治疗仍面临重大挑战，因此迫切需要寻求新方法以获得理想的治疗效果。
光热疗法（PTT）具有副作用小、侵入性小等特点，在近红外光下可以局部升高温度，有效杀死肿瘤细胞。PTT的光热转化效率与材料紧密相关，因此选择在近红外区具有适当吸光度、高转化率和低*性的光热剂对于光热疗法具有重要的意义。虽然已经开发了一些光热治疗剂，如贵金属、半导体纳米材料、碳纳米材料和有机材料，但是往往存在散射光干扰、边缘的不均匀热分布和对深层组织的低能量穿透等不足，因而无法完全根除肿瘤组织，导致肿瘤消融不完全和肿瘤复发。
与诊断剂或治疗剂的单一功能相比，诊疗剂将两种功能结合构建诊疗一体化的体系，有望克服不同诊断和治疗剂在生物分布和选择性方面的不良差异。因此，使用纳米药物将化学疗法和光热疗法相结合是治疗骨肉瘤的一种高效策略。当单独光热治疗不足以完全消融肿瘤时，升高的温度可加速药物在肿瘤内的释放，有效杀死肿瘤。此外，这些化学光热剂同时还需具备超声成像（USI）、光声断层扫描（PAT）成像和磁共振成像（MRI）的诊断等功能，以实现高分辨率、高对比度和多尺度的成像诊断，从而可以实现肿瘤细胞在深层组织内的诊疗一体化。普鲁士蓝（PB）作为FDA批准的近红外激光驱动光热剂，在近红外区域具有很强的金属间电荷转移吸收能力，具有高吸光度和强转换性，因而PB纳米颗粒显示出了低成本、光稳定性、高摩尔消光系数和优异的生物安全性等优势。此外，Fe3O4纳米颗粒因其在磁分离、磁热疗、磁靶向和磁共振成像等方面的潜在应用而备受