近日CompassTherapeutics报告了其DLL4/VEGF（CTX-/ES/TR/HD-/NOV-）双特异抗体联合紫杉醇在治疗胆道癌的Ⅱ期临床中期研究成果，结果表明该双抗药物安全性良好，在24名患者中，ORR为42%，CBR（临床获益率）为92%。
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关于DLL4
DLL4是Notch的配体家族之一，表达在血管发展的网络之中，参与血管的形成。人DLL4蛋白是由个氨基酸组成的I型单次跨膜蛋白，其胞外区有8个与Notch受体结合及活化的表皮生成因子（EGF）样的重复序列，4个糖基化位点和1个高度保守的DSL区域，而胞内区在DLL4和Notch结合后可被剪切，调节基因转录。生理情况下DLL4在人体中特异性的表达于脉管系统，通常位于发育中的胚胎、成年组织血管新生过程中的动脉、小动脉及毛细血管的内皮细胞上，主要在新生血管的尖端细胞中表达，而处于静止的血管、静脉内皮细胞和血管平滑肌细胞不表达DLL4。病理情况下，多种实体肿瘤血管如乳腺癌等可见DLL4的上调。研究表明，DLL4在恶性肿瘤中的表达研究主要涉及乳腺癌、膀胱癌、大肠癌、妇科肿瘤、肝癌、胰腺癌和骨肉瘤等肿瘤组织中表达异常升高。并与多种恶性肿瘤的浸润程度、转移程度和疾病的预后情况有着密切的关联。
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关于CTX-
CTX-是靶向DLL4/VEGF的双特异抗体，其结构设计如下图所示。该抗体为2+2对称型双抗，靶向DLL4的抗体以scFv的形式融合在VEGF抗体重链的C末端。在临床前研究中，CTX-与VEGF或DLL-4单抗单独给药以及两个种单抗联合给药相比，均具有优异的肿瘤抑制效果。而且与On