中国科学院长春应用化学研究所陈学思院士/丁建勋研究员团队和山东第一医院李宝生教授团队合作在《JournalofControlledRelease》期刊年第期上以题为“X-ray-responsivepolypeptidenanogelforconcurrentchemoradiotherapy“发表内封面研究论文（图1）。
图1.研制了一种X射线响应性mPEG-b-P(LG-co-Se2ELG)，用于放疗引发的化疗药物按需给药，为同步放化疗提供了一种既能提高抗肿瘤效果又能降低副作用的模式
为了降低非小细胞肺癌同步放化疗的副作用并进一步提高疗效，该团队设计并制备了X射线响应性聚氨基酸纳米凝胶用于同步放化疗中药物的递送。该纳米凝胶可在X射线辐照放疗的同时触发化疗药物的快速释放，实现放疗和化疗的高度同步，协同高效杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤进展，同时减少了全身的副作用，为实现高效的同步放化疗提供了一种有潜力的方案。
既往研究证实同步放化疗与序贯放化疗相比表现出更高的生存获益，目前已成为晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案，但当前的同步放化疗方案并没有最大限度地发挥放疗联合化疗的协同效果，并且与序贯放化疗相比，其副作用明显增加[1,2]。
X射线作为一种刺激因子，已广泛用于触发药物释放或促进放疗剂量沉积。目前已构建多种辐照响应性纳米平台，用于增强放疗敏感性、PD-L1抗体及其他小分子药物的响应性释放、监测成像等[3,4]。因此，开发X射线辐照响应性纳米材料将成为优化同步放化疗方案的一种有效途径。
基于以上背景，该团队设计并制备了一种X射线响应性聚氨基酸纳米凝胶用于放疗触发的化疗药物的按需递送，以协同提高同步放化疗的疗效并减少副作用。
首先，将合成的甲氧基聚乙二醇-block-聚（L-谷氨酸-co-γ-2-氯乙基-L-谷氨酸酯）(mPEG-b-P(LG-co-CELG))与过硒化钠（Na2Se2）反应合成二硒键（Se?Se）交联的聚氨基酸纳米凝胶（mPEG-b-P(LG-co-Se2ELG)），然后将化疗药物通过扩散和透析技术负载到纳米凝胶内核中，制备X射线响应性载药纳米凝胶（PNG/DOX）（图2）。
图2.负载DOX的mPEG-b-P(LG-co-Se2ELG)的制备与体内代谢。（A）mPEG-b-P(LG-co-Se2ELG)的合成。（B）PNG/DOX的DOX负载、静脉给药、提高在肿瘤组织中的滞留、增强肿瘤细胞的摄取和刺激响应性药物释放经过X射线辐照后，PNG/DOX内核中的Se?Se键断裂，促使了化疗药物的同步释放。随着辐照剂量的增加，化疗药物的释放量随之加快。X射线辐照与PNG/DOX协同治疗展示出对肿瘤细胞的最大杀伤力。
与对照组相比，放疗联合PNG/DOX治疗实体肿瘤后，产生了显著的协同效应，肿瘤相对体积最小，疗效最显著，同时减少了系统*性。综上所述，X射线响应性Se?Se交联的聚氨基酸纳米凝胶是一种可用于实现高效癌症放化疗的纳米平台[5]。
亮点总结该团队可控合成了X射线响应性聚氨基酸纳米凝胶；智能纳米凝胶实现X射线响应性药物递送；响应性纳米凝胶实现高效的同步放化疗；X-射线响应性纳米材料为同步放化疗的临床实施提供了潜在平台。文章信息Volume,10April,Pages1-9