Van尽管在外科手术切除方面取得了巨大进展,但肝移植和使用索拉非尼,雷戈非尼和尼古鲁单抗等几种药物的治疗显著改善了肝细胞癌(HCC)患者的预后,但是提高了肝癌的异质性,术后复发率和耐药性正在影响预后。尽管对这种类型的肿瘤的特征的认识有所提高,但肝癌的发病机制仍不清楚,并且仍缺乏特异性的靶向药物。因此,发现可能调节肝癌的其他基因可能为新药和临床治疗的发展提供重要建议。
年5月27日,空**医大学边惠洁及陈志南共同通讯在MolecularCancer(IF=15.30)在线发表题为“EYA2suppressestheprogressionofhepatocellularcarcinomaviaSOCS3-mediatedblockadeofJAK/STATsignaling”的研究论文,该研究发现在肝癌组织中发现了新的EYA2体细胞突变p.AlaGlu。在肝癌中,EYA2的表达下调,与肿瘤的大小(P=0.),肝癌分期(P=0.)和肿瘤分化(P=0.)有关。肝癌患者中高水平的EYA2与预后良好相关(P=0.)。
功能丧失和功能获得实验的结果表明,在体外,EYA2的敲低增强,而EYA2的过表达减弱增殖,克隆形成,侵袭和迁移。小鼠肝细胞特异性EYA2的缺失显著促进了二乙基亚硝胺诱导的HCC的发展。EYA2在肝癌中也因异常的CpG甲基化而下调。在机制上,EYA2与DACH1结合以转录方式调节SOCS3的表达,从而通过SOCS3介导的JAK/STAT信号通路的阻断来抑制HCC的进程。总之,该研究鉴定并验证了EYA2作为HCC中的抑癌基因,为HCC发病机理提供了新的见解。
另外,年5月17日,空**医大学陈志南,朱平及边惠洁共同通讯在SignalTransductionandTargetedTherapy(IF=13.49)在线发表题为“SafetyandefficacyofmeplazumabinhealthyvolunteersandCOVID-19patients:arandomizedphase1andanexploratoryphase2trial”的研究论文,该研究进行了一项随机,双盲,安慰剂对照的1期临床试验,以评估meplazumab在健康受试者中的安全性,耐受性和药代动力学,并进行了开放标签,并发的对照附加探索性2期探索性在COVID-19患者中的疗效研究。研究结果表明,在健康志愿者中,meplazumab具有良好的安全性和耐受性,表明meplazumab可以以良好的安全性促进患者从COVID-19肺炎的康复。
Eyesabsenthomolog(EYA)是一种具有磷酸酶功能的转录共激活因子,其特征在于C端结构域中存在个氨基酸残基,该残基编码一个高度保守的结构域,称为ED域。EYA可以通过其保守的ED结构域与DACH(Dachshund)和SIX(SineOculisHomeobox)之类的蛋白质相互作用,形成转录复合物,该复合物易位进入细胞核,以控制细胞的增殖和DNA的损伤修复。另一方面,EYA可以被Abelson酪氨酸激酶磷酸化,后者将EYA募集到细胞质中以调节细胞极性和先天免疫力。EYA2是EYA蛋白家族的成员,其特征在于不同类型肿瘤中的组织特异性表达。例如,EYA2可以与SIX1形成复合物,通过激活TGF-β途径来调节上皮-间质转化,从而促进乳腺癌细胞的转移。此外,EYA2还可促进其他肿瘤(包括肺和骨肉瘤)的肿瘤进展。另一方面,稳定的EYA2敲低会增加胰腺腺癌的细胞增殖和转移。然而,在肝癌患者中EYA2对肝癌发生的直接作用以及EYA2表达的临床意义尚不清楚。在这项工作中,对六对HCC组织和病例匹配的相邻组织进行了全外显子组测序,临床和病理学特征是鉴定新的体细胞突变基因。该研究结果确定了EYA2是肝癌的潜在抑制基因,而EYA2(AE)突变型降低了其抑制功能。EYA2的过表达预示了肝癌患者的良好预后。此外,使用肝细胞特异性EYA2-基因敲除小鼠(Eya2-/-),证明EYA2通过SOCS3介导的JAK/STAT信号传导阻滞,在HCC的发生和发展中起着抑癌作用。参考消息: