背景
成人软组织肉瘤(STS)的化疗目前并不令人满意，只有阿霉素和异环磷酰胺两种药物显示出显著的活性。一项由欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)软组织和骨肉瘤组(STBSG)进行的随机试验显示，与单药阿霉素相比，联合化疗在无进展生存期或总生存期方面没有显著获益。因此，单药阿霉素被认为是治疗这些肿瘤的新药物研究中最合理的比较指标。
阿霉素治疗受到骨髓抑制和累积心脏*性的限制。聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）与未经修饰的阿霉素相比，不易被网状内皮系统清除，以此在人体内循环半衰期长达50小时。脂质体通过肿瘤血管渗漏进入肿瘤间质，相较于正常组织药物更易于向肿瘤组织富集，表明PLD可能在难治性肿瘤中有活性。
PLD的I期试验显示，与传统的阿霉素相比，PLD减少了脱发和骨髓抑制，也减少了心脏*性。PLD的皮肤*性和较小程度的骨髓抑制是剂量相关的。在本研究中，患有晚期或转移性成人STS的患者被随机分成2组，实验组PLD50mg/m24周方案，对照组阿霉素75mg/m23周方案。研究的终点是反应率、反应持续时间和*性。
患者和方法
入组患者为经组织学证实的肉瘤类型，包含恶性纤维组织细胞瘤、脂肪肉瘤、横纹肌肉瘤、滑膜肉瘤、恶性副神经节瘤、纤维肉瘤、平滑肌肉瘤，年龄大于等于18岁，无既往化疗史，WHO体力状况评分≤2。
这是一项随机、多中心的研究，研究对象为进展或转移性成年STS患者，PLD以50mg/m2静脉滴注，4周方案。阿霉素75mg/m2静脉注射，3周方案。考虑到阿霉素可能的心脏*性，患者将接受共6个周期的治疗。研究的终点是反应率、反应持续时间和*性。
*性信息的收集和分级根据通用*性标准，允许的剂量调整为PLD从50mg/m2降至37.5或25mg/m2，阿霉素从75mg/m2降至60或45mg/m2。对于持续7天的4级中性粒细胞减少患者，允许减少1个剂量水平，如果与发热性中性粒细胞减少和4级血小板减少相关，则允许减少2个剂量水平。
结果
患者详情如表1所示，根据年龄、体力状况和既往治疗，患者匹配良好。共有95名患者被纳入研究。
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对于PLD，所给予的中位总周期数为3（范围为1-8），对阿霉素的中位周期数为4（范围为0-8），这等于84天的相同中位治疗时间（表5）。通常由于疾病进展而中止治疗。因*性反应而停止了治疗的患者，PLD组有5例（10％），阿霉素组有6例（13％）。
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正如预期的那样，观察到的*性有明显的差异(表6和表7)。阿霉素引起更多的骨髓抑制，包括中性粒细胞和血小板，以及更多的发热性中性粒细胞减少。阿霉素组脱发更严重，PLD组皮肤*性严重。然而，粘膜炎、恶心呕吐和嗜睡在两组中是相似的。PLD未观察到严重的心脏*性，但阿霉素组1级和2级心室功能损害更常见(P=0.04)。PLD患者过敏反应罕见，流感样症状也不常见。
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反应数据显示在表8中，观察到的响应数量低于预期。PLD组有五例，1例CR，4例PR。阿霉素组4例，CR1例，PR3例，分别有10％和9％的反应率。如果出于反应率的目的排除GIST病例，则这些病例将分别增加到14％和12％。
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患者的中位进展时间，PLD组为65天（95％置信区间（CI）55-98天），阿霉素为82天（95％CI52-天）。PLD组的中位预估总生存期为天（95％CI-天），阿霉素为天（95％CI-天）。无进展生存和总生存曲线见图2和图3。两组间无统计学差异。
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讨论
在进展STS的治疗中，PLD具有与阿霉素同等的活性，但相比阿霉素*性降低。在药物*性方面，两种药物的*性明显不同，阿霉素引起骨髓抑制、脱发和心脏*性，而PLD没有这些问题，不良反应主要为可预防并通过药物干预能缓解的手足综合征。重要的是，下一步可以探索低骨髓抑制药物PLD联合如异环磷酰胺在治疗难治性肿瘤中的应用。
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