导读
背景:癌症仍然是导致儿童死亡的主要原因,这突出表明需要更好的治疗方法。改变的肿瘤代谢可以提供预测价值和治疗机会,但是在原发性儿科癌症中尚未对代谢进行彻底检查。在这项研究中,跨多个实体颅外儿科恶性肿瘤进行了术中13C-葡萄糖输注和代谢组学分析。除了证明这些研究对于儿童是安全的,该研究还报告了儿科肿瘤利用糖酵解和柠檬酸循环在体内代谢葡萄糖。此外,鉴定出亚型特异性变化,包括肿瘤类型与与神经母细胞瘤中儿茶酚胺合成有关的代谢产物升高之间的葡萄糖处理之间的细微差异。这项研究强调了体内分析表征儿童肿瘤代谢的能力。
高危实体瘤患儿的生存率仍然很差。重新编程的新陈代谢促进肿瘤生长,并可能包含治疗责任。已使用术中13C-葡萄糖输注对成年人的肿瘤代谢进行了评估。小儿肿瘤与成年癌症的不同之处在于其低突变负荷和源自胚胎组织。在这里,研究人员使用13C输注液检查儿童的肿瘤代谢,比较肿瘤类型之间以及儿童和成人癌症之间的表型。
方法:招募至临床试验NCT的患者在肿瘤切除过程中接受了术中[U-13C]葡萄糖输注,以评估肿瘤中的碳中枢通路,同时进行代谢组学研究,以提供新陈代谢的广泛概述。使用多个比较测试和混合效应分析确定差异特征。
结果:他们研究了来自22位患者的23种肿瘤。通过[U-13C]葡萄糖分析的所有肿瘤均在糖酵解和三羧酸(TCA)循环中间体中包含标记。TCA循环中的标记表明丙酮酸脱氢酶(PDH)和丙酮酸羧化酶(PC)的活性,而PDH占主导地位。相对于其他儿童期癌症和肺癌,神经母细胞瘤具有较高的乳酸标记,并以与儿茶酚胺合成一致的大量酪氨酸分解代谢产物为特征。
亮点:
13C输注用于研究4个月以下儿童的肿瘤代谢
几种类型的小儿肿瘤在体内利用糖酵解和柠檬酸循环
神经母细胞瘤具有高乳酸标记,提示从血液中导入
神经母细胞瘤具有与儿茶酚胺合成有关的丰富代谢产物
小结:Johnston等人表明,术中[U13C]葡萄糖输注在小儿癌症中是安全且有益的。各种组织学的肿瘤都使用糖酵解和氧化代谢,从这个小队列中可以明显看出亚型选择性差异。扩大这一人群可能会发现肿瘤代谢中的预测性生物标志物和治疗靶标。
论文ID
原名:Isotopetracingrevealsglycolysisandoxidativemetabolisminchildhoodtumorsofmultiplehistologies
译名:同位素示踪显示多种组织学儿童期肿瘤中的糖酵解和氧化代谢
期刊:CLINICALANDTRANSLATIONALARTICLE
IF:7.
发表时间:.02.23
发表单位:达拉斯德克萨斯大学西南医学中心儿科
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