骨肉瘤早期

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TUhjnbcbe - 2021/3/24 1:51:00

生物材料学术

许多药物的疗效会受到其自身不良性质的影响,如较差的水溶性,低生物利用度和在体内的脱靶作用等。为了克服这些缺陷,人们研究开发了多种药物载体以增强治疗药物的药理特性。受光药理学所具有的高时空控制能力的启发,伦敦帝国学院JamesE.M.Lewis和RamonVilar利用机械保护作用将DNA靶向的金属药物笼化在可光降解的轮烷中。

本文要点:

(1)实验所合成的轮烷它包含一个G-四联体DNA结合物,即PtII-salphen复合物,它可作为封闭单元。当这种化合物是机械联锁组合物的一部分时,它就不能与DNA发生相互作用。该轮烷中的第二个封闭子可在光或活性酯酶的作用下裂解。研究表明,在这些刺激因子的作用下,轮烷会分解以释放出PtII-salphen复合体并激活其与DNA结合的能力。

(2)实验还发现,与游离药物相比,该机械联锁系统在骨肉瘤细胞内的细胞通透性更增,而细胞*性则很低。然而,光激活则会导致其细胞*性急剧增加,这是由于其转位到细胞核和随后与DNA结合所引起的。

参考文献:

TimothyKench.etal.RotaxanesascagestocontrolDNAbinding,cytotoxicityandcellularuptakeofasmallmolecule.AngewandteChemieInternationalEdition.

DOI:10./anie.00151

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