看白癜风最好的医院是哪个 http://m.39.net/pf/bdfyy/bdfjc/CD99分子简介
CD99于年首次被发现，是人类胸腺来源白血病抗原。CD99是一种高度O型糖基化的跨膜蛋白（细胞表面和细胞外的蛋白质是O型糖基化的，其中蛋白质中最丰富的O型糖基化类型是GalNAc通过a型糖苷连接附着在蛋白质链的丝氨酸（Ser）或苏氨酸（Thr）上。CD99由MIC2基因编码，位于人类Y（Yp11-Ypter）和X（Xp22.33-Xpter）染色体的假性自体区（PAR）中。CD99基因编码两种不同的蛋白质：一种是野生型的全长CD99长异构体（CD99L），有个氨基酸（分子量为32kDa）；另一种是截断的短异构体（CD99S），有个氨基酸，是选择性剪接的结果（28kDa）。CD99S转录本在第8和第9外显子之间有一个18bp的插入，导致一个框内终止密码子，从而产生一个截断的多肽，由此产生的短的异构体与长的异构体有相似的细胞外和跨膜结构域，但在细胞质结构域有差异。
在正常组织中，大家最常知道的是人CD99表达在T细胞，参与了影响T细胞粘附的几个过程，调节T细胞玫瑰花环形成，增加T细胞活化及其与血管内皮细胞的结合。还通过在白细胞和内皮细胞上表达的CD99的同型相互作用来促进白细胞的分化。众所周知，CD99还能调节MHC1类分子的细胞内蛋白转运，并在细胞凋亡和未成熟胸腺细胞的分化中起作用。
在癌症组织中，人类CD99因其在尤文氏肉瘤中的上调而为人所知，是一种诊断性标记。然而，在包括血液恶性肿瘤、骨肉瘤、乳腺癌、胰腺癌、恶性胶质瘤和上皮癌等肿瘤中均存在异常表达，CD99还可作为血液学恶性肿瘤的潜在治疗目标，如急性髓系白血病（AML）和T系急性淋巴细胞白血病（T-ALL）。
克隆号
至少8个克隆号：DN16、YG32、12E7、、TU12、3B2/TA8、AD20、HO36-1.1
CD99在AML中的表达
人CD99在AML中上调。CD99在白血病干细胞(LSC)中上调更明显。与正常CD34+CD38-骨髓细胞相比，来自AML原始细胞的CD34+CD38-亚群中的CD99表达更高，并且AML原始细胞上的高CD99表达可能提示其为功能性的LSC。Chung等人已经证明CD99的表达不同可将AML白血病干细胞(LSCs)与功能正常的造血干细胞(HSCs)分开。在甲基纤维素铺板中，AML细胞的CD34+CD38-群体中的CD99阴性细胞可产生类似于正常HSC的集落，也缺乏在AML细胞中发现的白血病突变，这些细胞的异种移植模型也同样缺乏相关白血病突变。然而，CD99阳性CD34+CD38-AML细胞的植入却可引起AML。人类CD99与LSC的关联也可以从CD99在复发AML的原始细胞中的高表达得到证实。
Vaikari等人报道了CD99表达升高与FLT3-ITD突变存在之间的关联，FLT3-ITD突变发生在约30%的AML患者中。CD34+细胞中的CD/CD99/CD25(+)亚群可预测FLT3-ITD突变，具有高特异性和敏感性。CD99的表达也与AML中TP53突变的存在呈负相关。与携带野生型TP53的患者相比，携带TP53突变的患者的CD99表达较低。CD99过度表达的患者较少发生TP53突变。
CD99在CML中的表达
慢性粒细胞白血病(CML)是一种克隆性骨髓增殖性疾病，其特征在于存在由9/22染色体遗传易位导致的BCR-ABL融合癌基因，BCR-ABL编码一种组成型活性酪氨酸激酶，导致细胞增殖。CD99在CML中的表达和作用的数据有限。一项研究报告说，与健康供体骨髓细胞相比，慢性期CMLHSC的CD99水平较低。Bloodspot数据集GSE的分析表明，与74个健康样本相比，76名CML患者的CD99表达显著降低（约50%，P0.）。在携带BCR-ABL易位的慢性髓细胞白血病细胞系K中用抗CD99mAb治疗，在体外没有显示出抗白血病活性。
CD99在ALL中的表达
急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童中最常见的急性白血病，皮质胸腺细胞和T-ALL细胞均高表达CD99，高于正常外周血淋巴细胞。同一骨髓样本中，T-ALL细胞的CD99表达比正常T细胞增加了近8倍。然而值得注意的是，至少15%的T-ALL病例没有强烈表达CD99，这与白血病亚型无关，可能这些白血病是在胸腺细胞成熟期间恰好CD99表达下调而CD3表达增高时发生的。
CD99对检测骨髓和外周血中的T-ALLMRD比较有用。由于CD99是一种表面标志物，可通过细胞表面染色就能进行MRD检测，所以便利性上面比TdT要好。不过，要小心的是，在诱导化疗期间CD99和TdT的表达也可能下降，容易导致MRD分析出现误判。此外，研究表明，T-ALL中CD99-或CD99+两群在体内的细胞增殖没有差异，两个亚群都能够自我更新。
CD99在B细胞前体(BCP)中也是高表达的，而在分化的B细胞中表达显著降低。然而，正常BCP细胞和BCP-ALL细胞的人类CD99表达水平相似。值得注意的是，只有CD99L亚型在正常BCP中表达。在正常BCP细胞中，CD99S型的mRNA和蛋白质表达在未成熟细胞中最高，并且随着成熟而表达降低，从而推测CD99L型在BCP分化中起作用，而不是S型。
CD99高表达与高风险BCP-ALL相关，如BCR-ABL1、CRLF2-重排（CRLF2Re)CD99高表达与高危BCP-ALL儿童患者的不良临床结果以及复发风险增加（55%）相关。
而TCF3-PBX1融合基因阳性的BCP-ALL往往CD99表达降低。
CD99在CLL中的表达
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是发达国家最常见的白血病。在CLL中，主要为CD99L型，几乎没有S型。以GSE数据集来检查健康骨髓和CLL样本之间CD99的差异表达，在名患者中，发现CLL样本中的CD99比74名健康骨髓样本中的CD99高1.5倍（P0.），原因是因为CD99受MMP9调节，MMP9的沉默导致CLL中CD99表面表达增加。
最后，将上面的内容做个汇总图：
References
[1]AthamAli，etal.CD99inMalignantHematopoiesis,ExperimentalHematology（):
