骨肉瘤(OS)是一种罕见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在恶性骨肿瘤中位居第二。OS在儿童和青少年时期最常见。它的特点是骨样组织的直接形成和骨相关间充质细胞不受控制的增殖,并且具有高度侵袭性。75%的OS病例侵袭了邻近组织。尽管新辅助疗法和广泛的肿瘤切除术改善了生存率,但由于早期肺靶向转移,OS患者的临床预后和生存率仍然不理想。因此,迫切需要更好地了解OS致癌的生物学特性和分子机制。
随着RNA高通量测序技术的发展和生物技术的进步,已经发现许多非编码RNAs在人体中具有多种生物学功能,并参与肿瘤和其他疾病的发生和发展。环状RNAs(circRNAs)是内源性长链非编码RNA的一个神秘亚类,可在转录或转录后水平上调控基因,并且存在于许多癌症类型中。由于其闭环结构,circRNAs能够逃脱核酸外切酶的降解,并且比线性RNA稳定得多。研究表明,circRNAs具有多种功能,包括充当miRNA海绵、调节基因转录、吸附RNA结合蛋白和调节蛋白翻译。CircRNAs具有多种生物发生功能和机制,并已涉及多种癌症类型。之前的研究表明,circRNA可以调节OS的进展;但是circRNA在OS中的功能和作用有待进一步研究。
有氧糖酵解,也称为Warburg效应,是正常细胞和恶性肿瘤细胞之间最明显的区别。有氧糖酵解是指即使在氧气充足的情况下,糖酵解也优于氧化磷酸化。肿瘤细胞主要利用糖酵解途径提供能量,而葡萄糖则主要加工成乳酸。尽管有氧糖酵解的效率不利于能量的产生,但肿瘤细胞逃避凋亡、侵袭、进行生物合成和抵抗化疗的能力得到了显著提高。此外,有氧糖酵解优于氧化磷酸化使得癌细胞能够适应并在缺氧和酸性环境中生存。新的证据表明,新陈代谢异常是恶性肿瘤的标志之一。代谢转化的分子机制与癌基因的激活或肿瘤抑制因子的缺失有关,最终导致缺氧诱导因子(HIF)1α的稳定或c-Myc癌基因表达的增加。转录因子HIF1α和c-Myc促进糖酵解基因的表达,从而增强乳酸的产生和糖酵解。
目前大多数circRNA研究集中在circRNA作为内源性竞争性RNA的功能上。最近,MolecularCancer期刊在线发表了题为CircECE1activatesenergymetabolisminosteosar